O Resident Evil 4 é ação com pouco lugares meio sombrios. O Resident Evil 5 e totalmente ação. A história do game se passa no continente da Africa.

O novo vírus do jogo é Uroboros que é parasita. E a Las Placas que Ada Wong roubo em RE4, mas foi mundificado com os dois vírus anteriores (T-virus ou G-virus). Tem quase as mesmas fraquezas de Las Placas.

Chris Redfield é enivado para cidadizinha chamada Kijuju. O Chris está todo diferente ficou bombado e emo, ele acha que ficando forte salva mundo, mas ele é saco de pancadas do Wesker. Ao chega lá! Ele conhece a nova parceira Sheva Alomar <uma mulher para deixa um jogo bom, já eu estou de saco cheio de ver o homem no jogo>. Ele lembra o que <flash back> ocorreu com Jill Valentine na manção. Aonde ela morre junto com Wesker.

Alguns personagens do RE5:
Josh Stone: Ele foi mentor da Sheva. E lider do Time Delta da BSAA. Único sobrevivente da equipe. Ele ajuda os dois para sair vivo da Africa. No jogo ele é controlável como um extra do RE5 o mau dito DLC.

Excella Gionne: Ela é presidente da empresa Fricell na Africa. Foi ela um das responsáveis por todas as pessoas da Kijuju estarem infectadas, e a  Excella é especialista em engenharia genética. Ela vai ajuda o Wesker consegui o seu objetivo por fim ela se ferra.

Ricardo Irving: Ele é suspeito de bio-terrorismo e contrabando de armas tem que ter um fraco no jogo. Gerente de uma refinaria de petróleo da Tricell. Ele injecta em seu pescoço a Control Plaga para transfoma em um monstro marinho quase igual ao anã de jardim do RE4.

Albert Wesker: Ele é inimigo mortal Chris Chris tentava atira com pistola no Wesker, mas ele desviado de todos os atiros. O objectivo dele e de infecta todo o mundo com Uroboros. E domina o mundo acho que já ouvi esta frase.

Jill Valentine: Ela foi dada como morta. Que ela se jogou junto com Wesker no penhasco para impedir que o Chris seja morto pelo vilão. Ela aparece ao lado do Wesker a Jill arebentando com cara do Chris e mandado a Sheva pra longe. E ai! Chris o que adianta fica bombado se sua ex-parceira e mais forte do que você com tipo de aparelho que esta no peito dela que controla a mente. Com ajuda do Chris e Sheva ela volta a sua consciência normal. Ela já não é pessoal normal fazendo estes movimentos muitos complicados nem um filme de ação não consegue fazer. O Wesker fez experimentos e testes no corpo da Jill. Dando super força e grande agilidade (eu acho por causa do vírus Nemesis do RE3).